脂多糖诱导大鼠急性肺损伤时核因子-κB信号转导及盐酸氨溴索对其影响作用
目的：探讨脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)时核因子-κB(NF-κB)的信号转导，以及盐酸氨溴索(AMB)对其影响作用。 方法：雄性SD大鼠108只，实验分为两部分：第一部分选择其中90只，采用随机排列表法分为6组(n=15)，A组无菌生理盐水(NS)0.5ml腹腔注射1h后，再腹腔注射NS 0.5ml；B组腹腔注射AMB10mg/kglh后腹腔注射NS 0.5ml.；C组腹腔注射NS 0.5ml lh后腹腔注射LPS 5mb/kg；D、E、F组分别腹腔注射AMB 5、10、20mg/kg后1h腹腔注射LPS 5mg/kg。各组分别按1、2、4 h再分为3个亚组，每组5只。采用酶联吸附免疫法测定肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)水平，并测定BAILF中乳酸脱氢酶(LDH)与总蛋白量的变化。采用蛋白印迹法(western-blot)测定肺组织细胞胞核中NF-κBp65、胞浆中NF-κB抑制蛋白-α((IκBα)及c-Jun氨基末端激酶(JNK)的表达。第二部分选择18只大鼠按上述分组法随机分为6组(n=3)，A、B、C、D、E、F组，给药方法同第一部分，腹腔注射NS(A、B组)或腹腔注射LPS(C、D、E、F组)后4 h观察大鼠肺组织病理形态学变化。 结果：第一部分：与A组比较，C、D、E、F组。BALF中L,DH、总蛋白量、TNF-α、IL-1β和MIP-2均明显升高(P<0.05或0.01)；与C组比较，E、F组上述指标均降低(P<0.05或0.01)。与A组比较，C、D、E、F组肺组织细胞中的NF-κB p65与JNK表达明显增多(P<0.01)，而IκBa的表达量减少(P<0.01)；与C组比较，E、F组NF-κB p65与磷酸化JNK的表达减少(P<0.05或0.01)，而IκBα的表达量增多(P<0.05或0.01)。第二部分：A、B组肺组织形态学正常，c组呈明显的肺损伤病理形态学改变，D组肺损伤程度与C组相似，E、F组肺损伤程度较c组减轻。 结论：AMB可以减轻LPS诱导大鼠ALI，其机制与抑制肺组织细胞NF-κBp65与JNK的活化，并促进IκBα的表达，以及下调TNF-α、IL-1β和MIP-2的表达有关，且呈剂量依赖性。
脂多糖 急性肺损伤 核因子-κB 信号转导 盐酸氨溴索
李立斌 方强 李利
浙江大学医学院附属第二医院ICU(310009) 浙江大学医学院附属第一医院ICU(310004)
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成都
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610-614
2007-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）