左氧氟沙星对质粒介导喹诺酮耐药大肠埃希菌的药代动力学-药效学研究
目的：探讨左氧氟沙星对携带qnrA质粒大肠埃希菌感染的合理给药方案。 方法：根据左氧氟沙星药代参数构建左氧氟沙星体外药代动力学-药效学模型。在体外感染模型中研究左氧氟沙星200mg每日一次～700mg每日一次对大肠埃希菌J53(不含qnr质粒)和大肠埃希菌650T(含qnr质粒的J53结合子)的药效学，制定体外药代.药效学目标值。 结果：左氧氟沙星200mg每日一次～700mg每日一次共5个剂量组对大肠埃希菌J53均有良好的杀灭作用；500mg每日一次及以下剂量组均不能有效杀灭大肠埃希菌650T，用药结束后左氧氟沙星对细菌的MIC平均升高到2-4mg/L。但DNA测序并未发现喹诺酮耐药决定区(ORDR)存在突变，细菌MIC上升的原因有待进一步研究。 结论：体外药代药效学研究提示左氧氟沙星对携带qnr质粒大肠埃希菌的AUC/MIC需达到120或以上时方能有效抑制细菌的生长，而健康志愿者口服左氧氟沙星500mg片后平均AUC0-∞/MIC为110.06±14.49(h*mg/L)。
抗菌药物 细菌耐药 左氧氟沙星 药代动力学
徐俊芳 张婴元 武晓捷 徐晓刚 郁继诚 曹国英 王明华 施耀国 张菁 王明贵
复旦大学附属华山医院抗生素研究所
国内会议
上海
中文
184-189
2007-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）