瘦素刺激肝星状细胞增殖的信号转导机制及中药保肝宁干预作用的探讨
(0) 肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)主要是由肝脏内细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)的合成大于降解，致使ECM在肝脏内过度沉积所致。它是大多数慢性肝病所共有的病理特征，也是慢性肝炎肝硬化等进一步发展、恶化的重要中间环节。肝纤维化发生的机制至今尚未完全清楚。目前认为，肝星状细胞(Hepatic stellate cell，HSC)激活、增殖并大量生成ECM的过程是肝纤维化病理机制的中心环节。肝纤维化过程中，启动HSC增殖及使其持续的因素尚未完全阐明。已知HSC的激活和增殖受多种细胞因子(cytokines，CK)的调控。因此，阻断细胞因子的促增殖作用，有望成为肝纤维化治疗的有效手段。瘦素(Leptin)是新发现的促肝纤维化的细胞因子，最近研究显示，瘦素具有诱导HSC活化和增殖作用。目前对瘦素促肝纤维化的分子机制研究，国外刚刚起步，国内尚无相关文献报道。 而有关瘦素诱导HSC增殖的信号转导机制研究则更加少有，且现有的研究仅限于离体细胞，体内实验尚无相关文献报道。因此，我们认为从体内和体外实验两个方面系统的研究瘦素刺激肝星状细胞增殖的信号转导机制，对于深化和完善肝纤维化的机制研究具有十分重要的理论意义。并在此基础上探讨中药保肝宁对瘦素、瘦素受体及受体后介导的信号转导通路的影响，有助于进一步阐明其抗肝纤维化的作用途径和作用靶点，为保肝宁防治和逆转肝纤维化提供更加充分的理论依据。 经过研究我们认为：(1)瘦素刺激肝星状细胞增殖的信号转导机制主要涉及到JAK-STAT、 Ras-Raf-MEK-MAPK以及P13K/AKT信号转导途径，我们必须从体内和体外实验两个方面系统的加以研究。(2)NF.K B信号通路可能参与瘦素对HSC的活化、增殖调控；瘦素可能通过Akt、P38、ROS等信号分子激活NF.K B通路；(3)中药复方具有多途径、多靶点、多方位的抗肝纤维化作用，我们推测：保肝宁可能通过抑制瘦素介导的信号通路发挥抗肝纤维化作用。其作用靶点为：①抑制HSC内瘦素及瘦素受体的表达；②抑制瘦素受体后信号转导通路的多个信号转导分子的表达及其磷酸化。
肝纤维化 肝星状细胞增殖 信号转导 瘦素 中药干预 保肝宁 病理机制
贺松其 文彬 侯丽颖 吕志平
南方医科大学中医药学院 解放军四五八医院 广州 510405
国内会议
“情绪与健康和疾病及其中医药干预”国际学术研讨会暨中医基础理论分会第一届学术年会
青岛
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2007-08-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）