钾通道在MPP+诱导的α-synuclein转基因细胞凋亡中的作用
目的：帕金森氏病(PD)的主要病理表现为中脑黑质致密部多巴胺能神经元的进行性死亡,为了揭示帕金森氏病中多巴胺能神经元死亡的机制,我们研究了钾离子通道在MPP+(1 甲基-4-苯基吡啶)诱导的野生型及α-synuclein转基因SH-SY5Y细胞死亡中的作用。 方法：MPP+孵育野生型及转染A53T突变型α-synu-clein基因的SH-SY5Y细胞,或提前孵育钾离子通道抑制剂,全细胞膜片钳技术观察钾电流的改变。 结果：l.MPP+可以诱导野生型及转染α-synuclein基因的SH-SY5Y细胞中延迟整流钾电流(IK(DR))的增加,并且在α-synuclein转基因细胞中IK(DR)的增加更显著；2.MPP+孵育野生型及转染α-synuclein的SH-SY5Y细胞6小时即可诱导Ik电流的增加,24-48小时Ik电流增加加剧；3.TEA(四乙铵)可以抑制MPP+诱导的野生型和α—synuclein转基因SH-SY5Y细胞中钾电流的增加。 结论：钾离子通道的开放及延迟整流钾电流的增加在MPP+诱导的帕金森氏病细胞模型中发挥重要作用,为揭示PD中多巴胺能神经元的凋亡提供了新的思路。
帕金森氏病 钾离子通道 延迟整流钾电流 α-synuclein 细胞凋亡 病理表现 多巴胺能神经元
石桥桥 王晓良
中国医学科学院·中国协和医科大学 药物研究所药理室中国北京先农坛街1号,100050
国内会议
北京
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426-430
2008-05-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）