NF-κB在肺泡巨噬细胞源性基质金属蛋白酶9表达中的作用
核因子κB(Nuclear Factor kappa，NF-κB)族是一组多向性核转录因子，因其与免疫球蛋白κ轻链基因的增强子结合而得名。NF-κB广泛存在于各种细胞中，可被TNFα、IL-1、LPS等多种因素激活，并参与调控IL-8、TNFα、γ-GCS等多种基因的表达，在调节炎症反应、机体免疫功能等过程中发挥着重要作用。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类高度保守的依赖于锌离子和钙离子的内切蛋白水解酶家族，目前已发现和被纯化的至少有24种，MMP-9属于MMPs超家族成员之一。生理情况下MMP-9以酶原形式分泌，并与组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)以非共价键结合成复合物；病理情况下活性氧、IL-8等多种物质能激活MMP-9，使MMP-9和TIMP-1平衡失调，活化的MMP-9可作用于弹性蛋白、蛋白聚糖及IV、V、VII、X型胶原等，导致细胞外基质(ECM)损伤。近年来发现在COPD患者肺组织和痰液中MMP-9蛋白和酶活性水平均显著升高，提示MMP-9可能在COPD发病中起重要作用。但其表达调控机制尚未见深入研究。因此，本课题研究了N-乙酰半胱氨酸(NAC)和NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对AM源性MMP-9表达的影响，从而探讨NF-κB介导的信号转导途径在TNFα诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者AM源性MMP-9表达中的作用。
阻塞性肺疾病 核因子κB介导 信号转导 基质金属蛋白酶 组织表达
李亚清 张珍祥
浙江省人民医院呼吸内科,310014 华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸内科,430030
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2007-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）