S基因修饰的树突状细胞诱导HBV转基因小鼠的免疫应答
目的：探讨含HBsAg基因的重组腺病毒Ad-S转染的小鼠树突状细胞(DC)诱导HBV 转基因(Tg)小鼠免疫应答的作用特点及其可能的治疗作用。 方法：Tg小鼠的骨髓细胞体外扩增为DC，转染Ad-S或被HBsAg蛋白冲击后，与pcDNA3.1(+)-S质粒分别免疫Tg 鼠，用流式细胞术、乳酸脱氢酶释放法、酶联免疫分析(ELISA)、荧光定量聚合酶链反应(PCR)等分别检测脾脏T细胞内细胞因子和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性、血清HBsAg、抗-HBs、HBV DNA及丙氨酸转氨酶(ALT)水平；病理和免疫组化分析肝脏组织学及HBsAg和HBcAg表达。 结果：免疫后1～2周，DC/Ad-S 比DC/HBsAg 和pcDNA3.1(+)-S 诱导Tc 分泌干扰素和特异性CTL 均显著增强，而DC/HBsAg 组诱导特异性CTL 较pcDNA3.1(+)-S 组增强(P<0.05)；DC/HBsAg 免疫后1、 2、4 周CTL 迅速减弱，DC/Ad-S 在1、2 周CTL 差异不明显，但至4 周时明显减弱。免疫后1～4周，对Tg 鼠血清HBsAg、HBV DNA 水平的降低及肝组织内HBcAg 和HBsAg 表达的抑制作用最强的为DC/Ad-S 免疫，其次为DC/HbsAg免疫，二者显著强于pcDNA3.1(+)-S(P<0.05 或P<0.01)。肝脏组织学、血清抗-HBs 和ALT水平各组差异无统计学意义。 结论：Ad-S转染的DC比HBsAg冲击的DC和DNA疫苗诱导更强的Tcl 和CTL应答，能较迅速降低HBV 转基因小鼠血清HBsAg、HBV DNA水平和抑制肝脏HBcAg 和HBsAg表达。
肝病免疫 基因修饰 免疫应答 免疫生物学
黄茵 贾红宇 陈智 盛吉芳
浙江大学医学院附属第一医院感染科,310003
国内会议
2007年传染病诊治高峰论坛暨浙江省感染病学、肝病学学术年会
杭州
中文
2007-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）