西罗莫司对人胰腺癌SW1990细胞增殖及mTOR、HIF-1α、VEGF基因抑制作用的研究
目的: 研究西罗莫司对体外培养的人胰腺癌细胞系SW1990增殖的影响和对mTOR、HIF-1α、VEGF基因的抑制作用,探讨以mTOR为靶点治疗胰腺癌可能的细胞内信号传导机制。 方法: 缺氧条件下体外培养胰腺癌SW1990细胞,外源性给予不同剂量的西罗莫司(0.01nmol/L-100000nmol/L)刺激细胞24h,MTT法检测不同浓度药物对胰腺癌细胞增殖的影响。半定量RT-PCR检测西罗莫司对SW1990细胞mTOR、HIF-1α和VEGF mRNA表达的影响。Westernblot检测不同浓度的药物刺激后SW1990细胞内mTOR、HIF-1α和VEGF蛋白表达的变化。 结果: 西罗莫司可显著抑制人胰腺癌细胞SW1990的增殖,其抑制率与药物浓度呈剂量依赖性关系;1000nmol/L西罗莫司作用24h后,SW1990细胞的生长抑制率高达(71.47+1.51)％。随着西罗莫司作用浓度的增加,SW1990细胞中mTOR和VEGF mRNA的表达水平呈下降趋势,实验组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而西罗莫司剂量的高低对HIF-1α mRNA的表达量并无明显的影响。西罗莫司能明显的抑制SW1990细胞mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白的表达,在其剂量最大组抑制效应达到最大。 结论: 在缺氧条件下,西罗莫司可通过mTOR信号转导途径下调胰腺癌SW1990细胞内HIF-1α蛋白表达,进而抑制VEGF基因的转录,诱导细胞凋亡,这可能是西罗莫司抗肿瘤的机制之一。
西罗莫司 胰腺癌 mTOR基因 HIF-1α基因 VEGF 细胞增殖 药物浓度
王渝 赵秋 柯昌庶 马松林 龚勇 杨芳
华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科 武汉 430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院病理科 武汉 430030
国内会议
中国中西医结合学会围手术期专业委员会成立大会暨第二届全国中西医结合围手术期医学专题研讨会
广州
中文
98-105
2007-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）