术前TACE对肝细胞癌VEGF、PCNA、MMP-9、TIMP-1表达及疗效的影响
目的：研究VEGF、PCNA、MMP-9及TIMP-1在经TACE治疗后肝癌细胞中的表达情况,探讨TACE对肝癌细胞复发转移潜能的影响,及各因子在预测肝癌复发和预后中的意义。 方法：选取术前TACE后二期切除和未行TACE一期切除的肝细胞癌手术切除标本91例和50例,采用免疫组化方法检测标本中VEGF、PCNA、MMP-9、TIMP-1的表达情况及MVD值,比较两组间各分子指标表达的差异；分析TACE后根治性切除的肝癌中各分子指标的表达水平与复发的关系,并建立Cox风险模型进行肝癌术后复发和总体生存风险的多因素分析。 结果：术前接受TACE患者肝癌组织的MVD值和VEGF表达均明显高于术前未行TACE的肝癌组织(P<0.05。行1、2、3次以上TACE治疗的肝癌组织中VEGF、PCNA、TIMP-1表达和MVD值均无显著性差异(P>0.05)。 TACE后根治性切除的肝癌组织中,VEGF、PCNA、MMP-9在复发组的阳性率较未复发组显著增高(P<0.05)。VEGF阴性组1、3、5年无瘤生存率分别为88.5％、68.2％、53.0％,阳性组分别为50.9％、28.1％、22.5％；MMP-9阴性组1、3、5年无瘤生存率分别为91.3％、57.1％、44.4％,阳性组分别为46.9％、29.3％、23.5％:PCNA阴性组1、3、5年无瘤生存率分别为83.2％、62.1％、53.2％,阳性组分别为55.8％、31.8％、23.6％,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素分析表明播散结节、MMP-9及VEGF表达水平是影响TACE后二期切除患者复发的独立危险因素；播散结节、治疗前ICG R15水平及VEGF的表达水平是影响TACE后二期切除患者总体生存的预后因素。 结论：TACE后肝癌组织血管生成增多,肿瘤细胞复发转移潜能增强,多次TACE治疗并不能减少残癌血管生成；在二期切除中,肝癌VEGF和MMP-9的表达水平与患者术后复发关系密切,可用于预测患者术后复发风险,VEGF的表达水平与患者总体生存密切相关。
肝细胞癌 TACE VEGF MMPs PCNA TIMPs-1 生存分析 细胞复发转移
俞武生 钟崇 郭荣平 韦玮 石明 张亚奇 李锦清
中山大学肿瘤防治中心肝胆外科 广州 510060
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2007-11-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）