隐形平阳霉素纳米金颗粒的体内外抗肿瘤活性的研究
目的：研究隐形平阳霉素纳米金颗粒体外对人肿瘤细胞7721、7402、HepG-2和小鼠肝癌H22细胞的杀伤作用及体内对小鼠H22肿瘤生长的影响,对隐形平阳霉素纳米金颗粒进行抗肿瘤药效学评价。 方法： 1.采用MTT法测定了粒径为40nm的隐形平阳霉素纳米金颗粒对人肝癌细胞7721、7402、HepG-2和小鼠肝癌H22细胞的体外增殖的影响。取对数生长期人肝癌细胞7721、7402、HepG-2细胞接种至96孔板,每孔2×10<”3>个细胞。于37℃,5％ CO<,2>孵箱中培养24小时后,加入不同浓度的隐形平阳霉素纳米金颗粒,每组设三个平行孔,同时设相同浓度的平阳霉素及未结合平阳霉素的隐形纳米金颗粒对照组。培养72h后吸去培养液,每孔加入100μ10.5％MTT溶液。37℃孵育4h后,弃上清,每孔加150μ1 DMSO溶解甲簪后,于570nm波长下检测OD值并计算IC<,50>值。 2.体内抑瘤实验。取接种于昆明鼠第8d的H22腹水肿瘤,用生理盐水配制成细胞数为3×10<”6>个/ml细胞悬液,接种于雌性昆明鼠背部皮下,每组10只。实验第3d静脉给药,连续给药8次。隐形平阳霉素纳米金颗粒的剂量分别为2.5mg/kg、5mg/kg(以结合的平阳霉素计),平阳霉素的剂量分别为2.5mg/kg、5 mg/kg,以相同剂量未结合平阳霉素的隐形纳米金颗粒和生理盐水为对照组。至第14d,测定瘤重并统计抑瘤率。 结果 1.隐形平阳霉素纳米金颗粒在体外对肿瘤细胞的抑制作用。隐形平阳霉素纳米金颗粒和平阳霉素对肿瘤细胞7721、7402、HepG-2和H22的增殖有明显的抑制效应并有量效关系,隐形纳米金颗粒对肿瘤细胞的增殖无抑制效应(P>0.05)。隐形平阳霉素纳米金颗粒对肿瘤细胞7721、7402、HepG-2和H22的IC<,50>分别为56.04μg/ml、76.36μg/ml、37.64μg/ml、0.413μg/ml。平阳霉素对肿瘤细胞7721、7402、HepG-2和H22的IC50分别为26.84μg/ml、20.62μg/ml、3.58μg/ml、0.396μg/ml。MTT结果显示平阳霉素与纳米金载体结合后,均在一定程度上降低了肿瘤细胞对平阳霉素的敏感性。 2.隐形平阳霉素纳米金颗粒在体内对肿瘤生长的抑制作用。2.5mg/kg、5mg/kg剂量的平阳霉素对昆明鼠移植性肝癌H22的抑制率分别为56.32％、78.78％。等剂量的隐形平阳霉素纳米金颗粒对昆明鼠移植性肝癌H22的抑制率分别为64.62％和89.63％,二组有显著差异(P<0.05)。等剂量的隐形纳米金颗粒对昆明鼠移植性肝癌H22的抑制率分别为2.68％和0.39％,与生理盐水组无显著差异(P>0.05),与平阳霉素组及隐形平阳霉素纳米金颗粒组有显著差异(P<0.01)。 结论：隐形平阳霉素纳米金颗粒在体外对肿瘤细胞生长有一定的抑制效应,在体内可以显著地抑制肿瘤的生长。提示隐形平阳霉素纳米金颗粒在体内可能靶向富集于肿瘤部位。
隐形平阳霉素 纳米金颗粒 抗肿瘤活性 肝癌
魏光 甄永苏
中国医学科学院 中国协和医科大学医药生物技术研究所 北京 10050
国内会议
杭州
中文
64-65
2007-11-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）