壳聚糖修饰的聚乳酸纳米粒的制备及经鼻入脑的靶向性研究
血脑屏障(BBB)限制了大分子多肽蛋白类药物进入脑内发挥治疗作用，因此，增加多肽蛋白药物的脑内递释就具有较高的研究价值和临床意义。 鼻腔作为非侵入性脑内递药途径近年来受到广泛关注，动物和人体实验已证明，多种多肽蛋白药物如胰岛素、神经生长因子等经鼻腔给药后可绕过BBB直接转运人噢球或CSF，然后再进一步分布到各脑组织。然而由于多肤蛋白本身穿透枯膜的能力差，且易受鼻腔中酶的降解和鼻纤毛的清除，通过鼻腔直接转运到脑内的药量往往低于给药剂量的0.01-0.1％，无法产生有效的治疗作用。因而解决多肚蛋白类药物的稳定性，增加其透膜吸收成为提高多肤蛋白药物经鼻人脑转运的一个关键。 目前常采用的方法是选用合适的载药系统，其中聚乳酸纳米粒(PLA- NP)和聚乙交醋一丙交醋共聚物纳米粒(PLGA - NP)最常用，但它们仍存在透粘膜能力不强的问题。主要是由于:①PLA一NP在鼻腔酶的作用下不稳定，会发生聚集或结块,②鼻枯膜表面的粘液层阻碍了疏水的PLA - NP和PLGA一NP的渗透，从而减少了被粘膜细胞内吞的可能。③pLA一NP和PLGA - NP在鼻腔中仍易被鼻纤毛快速清除，滞留时间短。 鉴于普通纳米粒存在的不足，本研究拟用壳聚糖对PLA一NP进行表面修饰，利用壳聚糖的正电性和生物粘附性，增加PLA一NP的稳定性.延长其奏腔滞留时间，有望增加多肚蛋白药物的鼻粘膜转运。
壳聚糖 聚乳酸纳米粒 6-香豆素 鼻腔给药 脑内转运
张奇志 王美娜 曹师磊 高小玲 蒋新国
复旦大学药学院药剂学教研室 上海 200032
国内会议
南京
中文
166-171
2006-12-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）