硬脂酸聚烃氧(40)酯对P-糖蛋白和细胞色素P4503A4的影响
P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)是一种能量依赖性药物外排蛋白，在肿瘤细胞和许多正常组织如肝脏和小肠中均有高水平表达。口服给药时，P-gP可将进人细胞的药物重新泵回到肠腔，成为口服药物吸收的主要障碍。现已证实临床应用的许多药物均为P一BP的底物，如免疫抑制剂;钙离子拮抗剂;抗艾滋病药物;抗肿瘤药物等。 细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)是人类药物代谢酶中最重要的酶且含盆最丰富。它主要分布于肝细胞和空肠绒毛柱状上皮细胞。CYP3A4底物覆盖面极其广泛，目前应用于临床的50％一70％药物由CYP3A4代谢。 CYP3A4和P-8P在肠道细胞的部位临近，且二者底物明显重叠，提示肠道CYP3A4和P-BP可能协同作用，成为口服药物吸收的屏障。 因此，逆转P一8P的外排作用及抑制CYP3A4的活性均可提高该类药物的生物利用度，文献报道Tween 80，Cremophor EL,poloxamer,Geluci”等表面活性剂具有逆转P - 8P外排的作用，但表面活性剂对CYP3A4活性的影响未见报道。 硬脂酸聚烃氧(40)醋(Ps)为非离子型表面活性剂，易溶于水，HIJB值为16.9。广泛用于难溶性药物的增溶。 本文利用人肝微粒体，体外考察PS对CYP3A4活性的影响;以P一8P底物罗丹明123(8123)为模型药物，研究与评价Ps对P一BP的影响，探讨PS通过抑制P - 8P和CYP3A4以提高药物口服生物利用度的可能性。
硬脂酸聚烃氧(40)酯 P-糖蛋白 细胞色素 生物利用度
柳晨 朱赛杰 黄容琴 裴元英
复旦大学药学院药剂学教研宣 上海 200032
国内会议
南京
中文
162-166
2006-12-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）