激素耐药性肾病综合征的耐药机制
糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)是许多免疫相关性疾病的重要治疗药物,并且还是许多疾病的首选治疗药物.疾病的转归在很大程度上取决于患者对激素的敏感程度,而激素耐药性病例的出现使得以激素为主要治疗药物的疾病面临着严重的挑战.激素耐药性病例(如激素耐药性肾病综合征,SRNS)由于对糖皮质激素治疗缺乏反应,病情往往不能得到有效的控制；虽然某些药物在治疗耐药型病例方面展示了一定的疗效,但较之于激素敏感型病例而言,其预后和药物毒副作用却不令人乐观；而盲目加大激素剂量、延长疗程,不仅对病情无益,反而增加激素副作用。 自1956年首篇报道GC治疗原发性肾病综合征的文章发表以来,GC用于治疗原发性肾病综合征己逾半个世纪.GC在体内是以游离的形式发挥作用的,与血浆蛋白结合的GC是不能穿透细胞膜而发挥作用的。游离的GC以扩散方式进入细胞,与存在于细胞浆中的糖皮质激素受体(GR)C端结合形成GC-GR复合物；随后,GR构型发生变化,与其分子伴侣HSP90解离,暴露出GR的DNA结合区,并在HSP90的协助下,二聚化GR与GC构成的复合物转位进入细胞核,与靶基因5”端上游启动子内的GRE结合,诱导或下调相关基因表达,产生反式激活(transactivation)或反式抑制(transrepression)效应；另外,激活的GR还能通过与某些转录因子,如活化蛋白1(activator protein,AP-1)和核因子κB(NF-κB)的交互作用(cross-talk),进而发挥其生物效应。 因此，影响上述糖皮质激素发挥生物学效应途径中的任何一个步骤都有可能影响到GC效应的发挥，进而导致OC耐药的发生。
糖皮质激素 肾病综合征 耐药机制 编码蛋白质 多药耐药基因
何庆南 周频
中南大学湘雅二医院儿科
国内会议
长沙
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18-21
2007-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）