非小细胞肺癌快速术前放疗对凋亡相关蛋白P53、BCL-2、BAX表达的影响
目的: 探讨快速术前放疗(加速超分割术前放疗)在术前新辅助治疗中的地位和作用，分析其对凋亡相关蛋白P53、Bcl-2、Bax表达的影响，从基因水平研究肿瘤细胞的放化疗敏感性. 材料与方法: 自1999年10月至2001年3月，81例初治的Ⅰ期、Ⅱ期和估计可行手术切除的Ⅲ期非小细胞肺癌患者，分为快速术前放疗组(R+S，20例)和单纯手术组(S，61例)，快速术前放疗组采用4MV或6MV-X直线加速器，前后对穿照射，2.5Gy/次，2次/天，总量25 Gy/10次/5～7天，放疗后2周内手术；术后取新鲜肿瘤标本，其中快速术前放疗组19例，单纯手术组57例，并取正常肺组织8例作对照，采用间接免疫荧光法和流式细胞术定量分析凋亡相关蛋白P53、Bcl-2和Bax的表达，分析其相关性. 结果: 快速术前放疗组9例出现急性放射性食管炎，其中Ⅰ度4例，Ⅱ度5例，无Ⅲ度以上急性放射性食管炎发生；快速术前放疗组即期疗效达PR者为65.0％(13/20)，NC者为35.0％(7/20)，无CR或PD出现；单纯手术组根治性切除率为75.4％(46/61)，快速术前放疗组根治性切除率为75.0％(15/20)，两组相近；以免疫荧光指数(FI值)代表凋亡相关蛋白表达量，Bcl-2、Bax和Bcl-2/Bax比值单纯手术组分别为1.33±0.21、1.05±0.13和1.29±0.23，快速术前放疗组分别为1.14±0.26、1.19±0.16和0.96±0.23，快速术前放疗后Bcl-2蛋白表达水平明显下降(P＜0.01)，Bax蛋白表达明显升高(P＜0.001)，Bcl-2/Bax比值明显下降(P＜0.001)，统计学差异有非常显著性意义；凋亡相关蛋白P53表达单纯手术组为1.20±0.22，术前放疗组为1.16±0.16，放疗后P53蛋白表达水平有所下降(P=0.446)，但统计学差异无显著性意义(P＞0.05).P53表达与Bcl-2表达、Bcl-2/Bax比值及与Bax表达均呈正性相关(P＜0.01、P＜0.01及P＜0.05)，统计学差异均有显著性意义. 结论: 快速术前放疗25 Gy/10次/5～7天，有放射生物学理论基础，取得一定即期疗效，无严重急性放疗毒副作用发生，未增加手术并发症，是否能提高患者的远期生存有待长期随访观察；快速术前放疗使Bcl-2蛋白表达水平明显下降并诱导Bax蛋白表达水平明显升高，使 Bcl-2/Bax比值下降，在基因水平为放化疗同期治疗提供理论依据；P53表达与Bcl-2表达、与Bcl-2/Bax比值呈正性相关，符合文献报道；P53表达与Bax表达呈正性相关，需进一步研究证实，同时也说明在基因调控方面有其相互作用的复杂性.
非小细胞肺癌 加速超分割放疗 术前放疗 流式细胞术 P53蛋白 Bcl-2蛋白 Bax蛋白 蛋白表达
王军 周道安 肖爱琴 高献书 祝淑钗 麻国新
河北医科大学第四医院放疗科,050011
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2001-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）