胆固醇合成抑制剂洛伐他汀(Lovastatin)对NB4细胞体外作用的研究
目的:研究胆固醇合成抑制剂Lovastatin(LOV)对NB4白血病细胞增殖、凋亡、分化的影响，并探讨某些作用机制. 方法:利用NB4白血病细胞为模型，以MTT比色法、台盼蓝拒染法首先观察LOV对细胞增殖及活力的影响.通过细胞形态学观察、NBT还原实验、DNA凝胶电泳、流式细胞术细胞周期分析、TUNEL、RT-PCR半定量测定bcl-2 mRNA水平，系统观察LOV对NB4体外诱导分化和凋亡的情况.最后利用RT-PCR半定量测定H、K、N-Ras基因表达水平，结合流式细胞术进行胞膜p21Ras蛋白测定，探讨LOV作用机制. 结果:①LOV抑制NB4细胞增殖，IC50为12.59μmol/L.②LOV诱导NB4细胞凋亡，影响细胞周期进程，细胞阻滞于G1/S期.LOV在诱导细胞凋亡过程中随作用时间延长，bcl-2表达水平逐渐下降.③LOV不影响NB4细胞分化.④LOV作用于NB4细胞，H、K、N-Ras基因转录水平无变化，但膜表面p21Ras蛋白水平随时间进行性下降. 结论:LOV抑制NB4细胞增殖并诱导凋亡，使细胞周期进程阻滞于G1/S期.bcl-2 参与了LOV诱导NB4细胞凋亡的基因调控.LOV对NB4细胞分化无影响.p21Ras蛋白异戊二烯化受抑而阻滞p21Ras蛋白定位于细胞膜上可能是LOV影响NB4的主要机制.
细胞增殖 细胞凋亡 胆固醇合成抑制剂 洛伐他汀 白血病 细胞周期
国风 岑建农 陈子兴 王玮 傅建新 阳小卫
苏州大学附属第一医院,江苏省血液研究所苏州,215006
国内会议
上海
中文
69-75
2001-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）