氨基酸序列突变对TFPI生物半衰期和生物活性的影响

摘要：

组织因子途径抑制因子(TFPI)是外源性凝血途径的主要抑制物，它直接抑制FXa的活性，并且以一种依赖于FXa的方式反馈性抑制FⅦa/FⅢ复合物，对凝血过程起重要的调节作用.研究证明，删除C端碱性氨基酸的TFPI与细胞表面结合能力减弱，在体内代谢时间延长，但其抗凝血活性明显减弱。现有研究表明，TFPI与肝素的亲合力远远高于其与LPR或HSPG的亲合力。为此本研究提出通过不同程度地减弱TFPI C末端正电荷性以期在保持TFPI生物学特性基本不变的前提下延长其生物半衰期的基本设想。

关键词： 生物药物学 组织因子途径抑制因子 生物半衰期 氨基酸序列突变 血浆清除 生物活性 重组蛋白 动物模型

作者: 余波 罗师平 宋丽萍 冷希岗 赵明辉 牛惠生

作者单位: 中国医学科学院中国协和医科大学生物医学工程研究所,天津生物材料重点实验室,天津,300192 中国医学科学院中国协和医科大学放射医学研究所,天津,300192

会议类型: 国内会议

会议名称: 2006中国科协年会

会议地点: 北京

会议语种:中文

页码: 297-304

在线出版日期: 2006-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）