外源性TNF-α基因克服多药耐药性的实验研究
多药耐药性是指肿瘤细胞对多种结构与功能不同的化疗药物产生耐药性.多种机制如多药耐药基因(MDR1)的高表达、谷胱甘肽S转移酶(GST)和谷胱甘肽(GSH)升高,拓扑异构酶(Topo)活力降低,凋亡抑制等参与MDR的产生.MDR为肿瘤临床化疗失败的主要原因之一,且由于凋亡抑制,产生MDR的癌细胞常对放射等其他疗法抵抗.克服MDR,提高临床肿瘤的治疗效果有两条途径:①找寻能有效抑制或杀灭耐药细胞的药物或方法.②采用MDR的逆转剂以恢复耐药细胞对化疗的敏感性.已发现多种化学药物体外具逆转MDR的作用,但绝大多数因严重的毒副反应而无法应用于临床.肿瘤坏死因子-α(TNF-α)具多种生物学效应,能直接抑制或杀灭多种肿瘤细胞,并能通过抑制MDR1基因的机制逆转MDR,但其具有的严重广泛的毒性作用大大限制了它的临床应用.采用基因治疗的方法,将TNF-α基因导入肿瘤细胞,使肿瘤局部高浓度持续表达TNF-α,局部发挥其生物学效应,则可望解决这一问题.本文采用逆转录病毒介导TNF-α基因转染耐药细胞,观察TNF-α基因的导入对耐药细胞的抑制及耐药性逆转作用,以期为TNF-α基因临床应用于克服耐药性打下基础.
多药耐药性 多药耐药基因 肿瘤治疗 耐药细胞 基因治疗
郭伟剑 钱关祥 吴国华 沈兆忠 郑颂国 罗建明 胡亮 孙欲晓
200092,上海,上海第二医科大学附属新华医院肿瘤放疗科 上海第二医科大学人类基因治疗研究中心 上海医科大学附属肿瘤医院分子生物学实验室
国内会议
福建厦门
中文
348-352
2000-04-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）