胰腺导管腺癌中HER2/neu和拓扑异构酶Ⅱα基因的变化及相关性分析
HER2/neu基因位于17号染色体长臂17q11.2-q12,编码具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体,在多种肿瘤中都有扩增,并且与某些肿瘤尤其是乳腺癌预后密切相关,目前已有多种针对HER2/neu的药物用于肿瘤治疗,大量临床及研究资料显示HER2/neu基因扩增的肿瘤对一些靶向药物治疗具有明显的疗效,因此检测HER2/neu基因状态对于指导肿瘤的靶向性治疗具有重要意义.近年来的一些研究表明,具有HER2/neu基因扩增的患者对靶向药物的敏感性并不是由HER2/neu直接引起的,而是与HER2/neu和TopoisomeraseⅡα(TOP2A)的共同扩增有关.TOP2A位于17号染色体长臂17q21-q22,紧邻HER2/neu基因,其编码的蛋白是一种位于核内的酶,主要功能是在DNA转录和复制时,控制和改变其局部空间构形,另外TOP2A还是某些肿瘤化疗药物如anthrycycline的靶分子.TOP2A在多种包含增生细胞的组织中表达,如增生的子宫内膜、精母细胞,而在终末分化的细胞则不表达.最近研究表明TOP2A在胰腺癌中也有表达.HER2/neu和TOP2A在多种肿瘤中共同表达,提示这两种基因在肿瘤发生过程中可能存在功能联系,并且二者的共同扩增已被用来指导一些肿瘤治疗方案的制定.本研究拟通过免疫组织化学和荧光原位杂交2种方法检测胰腺癌组织、慢性胰腺炎及正常胰腺组织中HER2/neu和TOP2A蛋白表达及基因的状态,从蛋白和DNA两个层次探讨二者间的联系及与临床病理特征之间的相关性。
胰腺导管腺癌 HER2 TOP2A蛋白 拓扑异构酶 靶向药物治疗 免疫组织化学 临床病理
梁智勇 王文泽 高洁 武莎斐 曾瑄 刘彤华
中国医学科学院,中国协和医科大学,北京协和医院病理科,100730
国内会议
南昌
中文
33-34
2006-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）