胆囊收缩素参与吗啡耐受与成瘾的分子机制和最新进展
吗啡作为最常用的镇痛药物之一,广泛应用于各种病痛的治疗中.但是,慢性给予吗啡引起的耐受和成瘾却极大地限制了临床上吗啡的应用.在探索吗啡的镇痛以及耐受和成瘾的机制时,发现很多内源性神经肽具有拮抗阿片的作用,其中胆囊收缩素(Cholecystokinin,CCK)是作用最强的内源性抗阿片肽之一.CCK最初是从猪十二指肠中提取出来的一种神经肽,广泛分布于中枢神经系统,在摄食、性行为、体温调节、焦虑、学习记忆、痛觉调节等方面都起着十分重要的作用.CCK受体分两种亚型,CCK1R和CCK2R,也称为CCK-A和CCK-B.前者主要分布于外周组织而后者主要分布于中枢神经系统.它们都属于G蛋白耦联受体家族.近年来有研究表明,腹腔注射CCK2R拮抗剂L-365,260可以削弱吗啡引起的CPP的维持和点燃,而CCK1R的拮抗剂MK-329则无此作用.在CPP实验中,CCK2R拮抗剂L-365,260也能抑制由于应激引起的可卡因的复吸.在VTA注射CCK-8可以阻断安非他明引起的CPP.而激活NAc内的CCK2R可以剂量依赖的增加大鼠对安非他明的自我摄取.以上的实验证据表明CCK2R对药物成瘾的形成以及维持都有着重要的作用.本文介绍了胆囊收缩素参与吗啡耐受与成瘾的分子机制和最新进展.
胆囊收缩素 吗啡 分子机制 镇痛药物 吗啡耐受
于龙川 熊伟 林小静
北京大学生命科学学院,神经生物学实验室
国内会议
遵义
中文
16-17
2006-11-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）