纠正钙离子稳态调控异常治疗慢性心力衰竭
慢性心力衰竭(CHF)是各种心脏疾病的晚期阶段,总体预后很差.钙离子稳态调控异常是心力衰竭病理生理的中心环节,衰竭心肌钙离子平衡的异常同其收缩力的恶化是一致的.肌浆网钙ATP酶2a(sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase,SERCA2a)蛋白水平和活化程度是细胞内Ca2+稳态的决定性因素.心力衰竭患者和动物,心肌肌浆网呈现多种Ca2+转运机制的异常.心力衰竭时心肌细胞SERCA2a密度下调,泵功能低下,SERCA2a泵功能降低,同时其调控蛋白受磷蛋白表达增高,导致肌浆网Ca2+摄取能力下降.本研究选择腺相关病毒(rAAV)载体,构建含SERCA2a的rAAV2载体,同时利用AAV介导RNAi抑制受磷蛋白表达,用动物实验探讨肌浆网钙ATP酶转基因在心力衰竭中的治疗价值。
心力衰竭 肌浆网钙ATP酶 RNA干扰 受磷蛋白 基因治疗 病理生理
李小鹰
中国人民解放军总医院,北京,100853
国内会议
广州
中文
284-285
2007-04-05(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)