肠出血性大肠杆菌O157:H7 ler/stx基因缺失弱毒菌株的构建与免疫
O157:H7感染是重要的新发食物源性传染病,主要致病特征之一是能引起人肠上皮细胞特征性的A/E损伤.A/E损伤主要是由LEE致病岛所编码的毒力因子所引起,ler是LEE致病岛毒力基因群的中心调节基因,对LEE致病岛所编码的毒力因子有正调控作用.O157:H7另一个毒力因子是由整合到染色体上的原噬菌体编码的Stx毒素.本研究以O157:H7 86-24为始发菌株,利用自杀性质粒pCVD442和同源重组的原理构建了O157:H7的ler基因缺失突变菌株,并利用噬菌体消除技术筛选到消除了编码Stx的原噬菌体DNA的菌株,构建出了O157:H7 lerlstx基因缺失突变弱毒菌株,并对该菌株的Vero细胞毒性、小鼠模型的安全性以及乳鼠的被动免疫保护作用进行了研究.结果表明,O157:H7 lerlstx基因缺失突变菌株丧失了对Vero细胞的毒性作用,并丧失了对实验小鼠的致病性,具有良好的安全性.乳鼠被动免疫保护性实验表明,用该菌株免疫母鼠后,乳鼠通过吸吮母乳可以获得良好的被动免疫保护作用.因此本研究所构建的O157:H7 lerlstx基因缺失突变弱毒菌株可作为预防EHEC O157:H7感染的疫苗候选株,为最终研究制出O157的基因工程菌苗奠定基础.
基因缺失 免疫接种 疫苗 大肠杆菌 弱毒菌株
刘军 孙洋 冯书章 郭学军 齐翀 祝令伟 尹铁勇
军事医学科学院军事兽医研究所,长春,130062
国内会议
广州
中文
444-450
2006-11-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）