基于流化床包衣工艺的剂量分散型结肠给药系统研究
目的:结肠给药对于肠道疾病的局部治疗意义重大.选用pH溶解临界值高的肠溶聚合物对制剂进行薄膜包衣,是结肠给药主流的研发方向.本文主要目的是了解和考察最新肠溶材料Eudragit FS 30 D的结肠定位能力,并研制美洛昔康肠溶微丸,为结肠息肉的局部治疗提供新的可能. 方法:首先制备美洛昔康-β-环糊精的上药包衣溶液,采用流化床底喷溶液喷雾法制备载药丸芯,其次进行HPMC的隔离层包衣,再进行Eudragit FS 30 D水分散体的肠溶包衣,最后对美洛昔康肠溶微丸进行详细的体内外评价,选用的动物模型是经胃酸控制的比格犬,采用的方法是测定比格犬服药后不同时间的血药浓度. 结果:将β-环糊精作为增溶剂加至载药层中,不但能显著增加载药丸芯的释药速率,而且逆转了美洛昔康pH依赖的溶解度状态,确保药物的性质不对制剂的释药模式产生影响.体外释放度试验结果显示,28μm厚度的肠溶膜是比较合理的聚合物用量.Eudragit? FS 30 D的pH溶解临界值在7.2以上.体内评价结果显示,15％包衣水平的Eudragit FS 30 D膜控微丸使药物延迟吸收近3小时(和未包衣丸芯相比). 结论:Eudragit FS 30 D具有最高的pH溶解临界值.15％用量的Eudragit FS 30 D包衣微丸能将美洛昔康递送至比格犬结肠部位,显示出理想的结肠定位能力.由于美洛昔康和其它非甾体抗炎药具有相似的理化性质,因此本研究能为开展其他非甾体抗炎药的结肠给药起借鉴和指导作用.
结肠定位 膜控微丸 美洛昔康 肠道疾病 包衣工艺 结肠给药 结肠息肉
高春生 单利 黄健 梅兴国
军事医学科学院毒物药物研究所,100850,北京
国内会议
广州
中文
2006-11-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）