氢溴酸东莨菪碱鼻用原位凝胶剂的制备及其药效学评价
目的:制备氢溴酸东莨菪碱鼻用原位凝胶剂,研究其在家兔鼻腔内的体消除动力学和抗晕动效果评价.方法:采用结冷胶为材料制备离子敏感型原位凝胶.考察原位凝胶的微观结构;以99mTc-DTPA为示踪剂用γ-闪烁照像技术评价原位凝胶基质在家兔鼻腔中的滞留时间,计算其消除动力学参数;通过机械至晕的方法建立大鼠晕动模型,评价高中低三种剂量东莨菪碱原位凝胶的抗晕动效果.结果:0.5％结冷胶可制备离子敏感型的原位凝胶,其基质溶液为假塑性流体,粘度随结冷胶用量的增加而增加,显微镜观察结冷胶与人工鼻黏液反应后其微观结构是由棒状小微管相互联结而形成小花状凝胶网络.在体消除动力学显示以结冷胶为基质可明显提高原位凝胶制剂在鼻腔内的滞留时间,0.5％结冷胶制备的原位凝胶其放射活性-时间曲线下面积(AUC0-60 min 和AUC0-∞min)分别为对照溶液的2和7倍,60 min时标记物在鼻粘膜的残留量仍有62.4％.药效学研究表明所有试验组的抗晕效果均优于空白对照组,并呈剂量依赖性,其中高剂量原位凝胶组的效果最为显著,致晕大鼠的恢复时间缩短至15 min.三种剂量组的恢复时间与口服和注射对照组均有显著统计学差异.结论:本文采用0.5％GG成功制备了离子敏感型鼻用原位凝胶.该聚合物溶液使用后能够与鼻粘液中的阳离子形成粘度适中且无纤毛毒性的原位凝胶,能够延长99mTc-DTPA在鼻腔中的滞留时间,具有剂量依赖性的抗晕效果.因此GG作为原位凝胶材料在鼻腔给药系统方面具有较高的研究价值和较好的应用前景.
结冷胶 原位凝胶 消除动力学 抗晕动效果 鼻腔给药系统 氢溴酸东莨菪碱 动物模型
曹师磊 张奇志 蒋新国 朱建华
复旦大学药学院药剂学教研室,上海 200032 复旦大学药学院放射药学教研室,上海,200032
国内会议
广州
中文
2006-11-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）