壳聚糖修饰的聚乳酸纳米粒的制备及经鼻入脑的靶向性研究
目的:制备载有荧光标记物6-香豆素的壳聚糖修饰的聚乳酸纳米粒(chitosan-PLA -NP),并初步评价其鼻腔给药后的脑内递药特性.方法:采用复乳-溶剂蒸发法制备chitosan-PLA-NP,测定其粒径分布、zeta电位、包封率、残余PVA、稳定性、鼻纤毛毒性及体外泄漏率.以聚乳酸纳米粒(PLA-NP)为对照,比较大鼠鼻腔给予两种纳米粒后各脑组织及血浆中6-香豆素的浓度.结果:chitosan-PLA-NP形态圆整,粒径分布185.4 ± 49.5 nm,Zeta电位2.81mV,包封率71.2％,PVA残留量8.85％,在溶菌酶和鼻洗液中稳定,没有鼻纤毛毒性,在pH7.4和pH4条件下24 h累积泄漏百分率＜8％.大鼠鼻腔给予两种纳米粒后,chitosan-PLA-NP在各脑组织的AUC0→12h 为PLA-NP的1.17～1.38倍,且各脑组织与血浆AUC的比值明显高于PLA-NP (p＜0.01).结论:chitosan-PLA-NP能促进药物由鼻直接转运入脑,有望作为多肽蛋白药物鼻腔给药的载体.
壳聚糖 聚乳酸纳米粒 6香豆素 鼻腔给药 脑内转运 多肽蛋白药物 动物模型
张奇志 王美娜 曹师磊 高小玲 蒋新国
复旦大学药学院药剂学教研室,上海,200032
国内会议
广州
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2006-11-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）