凝集素修饰纳米粒介导多肽药物经鼻入脑的靶向性研究(药剂专业)
随着人类社会的老龄化,脑部疾病的发生率日趋升高,许多具中枢治疗活性的多肽蛋白药物应运而生.鼻脑通路的存在为难以通过血脑屏障的蛋白多肽类药物的脑内应用提供了一条捷径,但由于多肽蛋白类药物的透膜性差,易受鼻腔中酶系统的降解和鼻纤毛的清除,所以经鼻入脑的药量仍然很低.纳米粒递药系统能够有效减少多肽蛋白类药物的酶降解,但其鼻腔给药介导药物入脑依然面临鼻纤毛的清除、难以通过粘液层被吸收及在鼻粘膜上的吸收缺乏部位选择性等问题.为此本文构建了一种新型的麦胚凝集素修饰PEG-PLA纳米粒(WGA-NP),通过修饰于载药纳米粒表面的麦胚凝集素与分布在鼻粘膜特别是嗅粘膜上的特异性糖基结合,可望延长纳米粒在鼻腔中的停留时间,通过受体-配体相互作用增加纳米粒透过嗅粘膜吸收,从而选择性地提高载药纳米粒的脑内递送.药动学研究结果表明,麦胚凝集素修饰显著增加脑组织对纳米粒的摄取,载荧光探针6-香豆素WGA-NP鼻腔给药后,脑内6-香豆素Cmax、AUC24h均为未修饰纳米粒的2倍.WGA-NP的脑靶向系数AUCbrain/AUCblood显著高于未修饰纳米粒,提示WGA-NP具有更高的脑靶向效率.药效学结果显示,采用纳米粒包封血管活性肠肽可以显著提高对AF64A所致空间记忆障碍大鼠的治疗效果(约为溶液剂的5倍);而麦胚凝集素修饰纳米粒的疗效更佳(约为溶液剂的10倍).上述结果表明,采用麦胚凝集素修饰载药纳米粒,经鼻腔给药用于脑内递药,可提高药物的入脑量及脑靶向效率,增加疗效,降低剂量,减少外周副作用,为稳定性差,难以通过血脑屏障的蛋白多肽类药物的脑内应用提供了有效的载体.
多肽蛋白类药物 纳米粒 麦胚凝集素 鼻腔给药 脑内递药
高小玲 武炳贤 陶炜兴 陈钧 蒋新国
复旦大学药学院药剂教研室,上海,200032
国内会议
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2006-11-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）