肾移植患者麦考酚酸的群体药动学研究
目的:建立国人肾移植患者在移植初期3个月的群体药动学模型.方法:研究对象为52例采用环孢素、MMF和糖皮质激素三联免疫抑制治疗方案的肾移植患者,收集其服药后不同时相的血样560份以及相应的生理、遗传和实验室检查数据.运用非线性混合效应模型建立麦考酚酸的群体药动学模型,考察身高、体重、年龄、性别、剂量、血清肌酐、移植术后天数、合并用药、UGT1A9启动子11个单核苷酸基因多态性等对药动学参数的影响.200次bootstrap法对模型进行验证.结果:以一级吸收和消除的二房室模型拟合麦考酚酸的药动学过程为佳,一级速率条件算法计算.体重和移植术后时间是麦考酚酸清除率的影响因素.麦考酚酸清除率的群体药动学公式为:CL/F(l/h)=0.554·TBV(kg)·(1-e-1.14·POD)上式中CL/F:表观清除率;TBW:体重;POD:移植术后天数.bootstrap法的验证结果与模型计算值相符.结论:建立的麦考酚酸群体药动学模型有一定代表性,为采用Bayesian法进行个体化给药奠定基础.
麦考酚酸 群体药动学 非线性混合效应模型 肾移植 免疫抑制
焦正 张明 梁惠琪 钟建泳 沈杰 仲珑瑾 施孝金 钟明康 陆伟跃
复旦大学附属华山医院临床药学研究室,上海,200040;复旦大学药学院药剂教研室,上海,200032 复旦大学附属华山医院临床肾脏科,上海,200040 复旦大学附属华山医院临床药学研究室,上海,200040 复旦大学附属华山医院临床药学研究室,上海,200040;华东医院药剂科,上海,200040 复旦大学药学院药剂教研室,上海,200032
国内会议
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2006-11-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）