格列齐特生物粘附缓释片的研制及其体内体外评价
目的:制备格列齐特生物粘附性缓释片,考察其体外释药行为,离体组织粘附力,以及在犬体内的药动学.方法:以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆(Carbopol,CP)为生物粘附材料和骨架材料,乳糖为稀释剂制备生物粘附性缓释片.以磷酸盐缓冲液(pH8.6)为溶出介质,测定生物粘附性缓释片2h、12h和20h时的溶出度.以自制粘附力测定装置测定、比较格列齐特生物粘附性缓释片及格列齐特(Ⅱ)片对家兔离体胃、肠组织的粘附力.采用HPLC法测定犬血浆中的格列齐特浓度,研究格列齐特生物粘附性缓释片与格列齐特(Ⅱ)片在beagle犬体内的药代动力学和相对生物利用度.结果:生物粘附性缓释片体外释放符合缓释制剂要求,其与家兔离体胃、肠组织的粘附力明显大于普通片剂,且与肠的粘附力大于与胃的粘附力.药动学及生物利用度研究表明生物粘附性缓释片和格列齐特(Ⅱ)片均为一室开放模型,beagle犬单次口服格列齐特生物粘附缓释片30mg与格列齐特(Ⅱ)片80mg后主要药代动力学参数无显著差异,经过剂量换算,格列齐特生物粘附缓释片对格列齐特Ⅱ片的相对生物利用度为282.74±20.75％.结论:格列齐特生物粘附缓释片的处方、工艺基本能够满足设计要求.格列齐特生物粘附缓释片在胃、肠道具有较强的的粘附作用,利用生物粘附技术可以提高格列齐特的生物利用度.
格列齐特 生物粘附缓释片 粘附力 药物代谢动力学 相对生物利用度
张毕奎 苏芬丽 向大雄 朱运贵 谭建国 李焕德
中南大学湘雅二医院临床药学研究室,湖南,长沙,410011;中南大学药学院,长沙,410078 中南大学湘雅二医院临床药学研究室,湖南,长沙,410011 湖南千金药业有限公司,湖南,株洲,412003
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2006-04-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）