胸腺素αl及其系列结构修饰物的体外代谢性质研究
胸腺素(Tal)是一种针对T淋巴细胞的免疫增强剂,临床上主要作为肿瘤病人和慢性活动性肝炎病人的免疫调节剂.作为肽类药物,Tal具有给药剂量大、用药周期长、生物利用度低,半衰期短,药效难以维持等不足之处. 为了改善Tal的代谢行为,延长半衰期,本研究根据Tal二级构象的特点,选择N-末端(1-)、C-末端(28-)及β-转角区域(5-、8-)的位点,采用半胱氨酸(Cys)对Tal以上不同位点的氨基酸进行替换,合成TC系列;然后将大分子聚乙二醇(PEG)与TC系列的Cys偶联,合成了PT系列,即PEG化的Tal.本文以大鼠肝匀浆为代谢模型,研究Tal及其系列结构修饰物TC系列和PT系列的体外代谢性质,考察了PEG对于抗酶解作用的影响,为进一步通过结构改造研发长效、高活性的肽类药物提供了有价值的数据.
胸腺素 结构修饰 体外代谢 PEG 抗酶解
孙会仙 郭磊 陈佳 谢剑炜
军事医学科学院,毒物药物研究所,北京,100850
国内会议
南昌
中文
642-643
2006-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）