中国旱獭——嗜肝DNA病毒感染的新动物模型
动物模型是人们了解病毒复制、病毒感染自然史、病毒持续感染和致病的分子机制,研制有效抗病毒药物和疫苗的不可缺的工具.我国是肝炎病毒感染较为严重的国家,对动物模型的需求很大.然而,目前在嗜肝DNA病毒感染动物模型研究方面与国外有较大差距.我们近年来在寻找和建立适合我国国情的嗜肝DNA病毒感染动物模型方面做了一些探索:(1)发现我国的某些种属旱獭(土拨鼠)可能存在着自然感染的嗜肝DNA病毒.(2)中国旱獭对WHV易感,WHV可以在旱獭体内复制和传代,病毒抗原在肝内大量表达,部分中国旱獭可以形成慢性感染.免疫抑制剂CsA可以提高病毒感染率并有助于形成持续感染.(3)不同地区旱獭对WHV易感性有明显差异,与种系进化差异有关.(4)旱獭IFN-α、IL-6、IL-10、L-15、IRF-1、STAT-1等多种基因与土拨鼠相应基因核苷酸同源性高达96％以上.(5)对土拨鼠MHC-Ⅰ基因家族进行了基因分析,鉴定出土拨鼠MHC-Ⅰ类基因A座位的14种等位基因,其中A1和A9的表型分布频率分别为46％和30％.对表达频率较高的MHC-Ⅰ分子进行了体外表达和纯化.(6)克隆并命名12个不同的中国旱獭IFN-α基因亚型.体外表达了其中8个基因亚型并检测了其生物活性,虽然抗病毒活性不相同,但均显示出严格的种系限制性.(7)克隆并表达土拨鼠IL-15,重组土拨鼠IL-15有明显刺激淋巴细胞增殖功能.(8)发现HBcAg和WHcAg的N末端存在着保守的线性B淋巴细胞抗原表位.(9)构建WHV X基因的siRNA和反义RNA表达质粒,体外实验提示WHV序列特异性siRNA可以有效抑制WHV X蛋白的表达.(10)应用高压水注射技术将复制性HBV/WHV基因导入小鼠肝脏,建立了HBV/WHV急性感染小鼠模型,病毒特异性siRNA能够抑制病毒基因表达和复制.上述研究结果为建立适合我国国情并能够推广应用的嗜肝DNA病毒感染动物模型奠定了初步实验基础。
肝脏疾病 嗜肝DNA病毒感染 动物模型 旱獭模型 病毒抗原 病毒复制 病毒感染
杨东亮
武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院临床免疫研究室、传染病学教研室,430030
国内会议
大连
中文
47-51
2006-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）