抗人血小板膜糖蛋白Ⅵ抗体的制备及初步临床应用
人血小板膜糖蛋白Ⅵ(glycoprotein Ⅵ,GPVI)是血小板直接胶原受体之一,在血小板膜上与免疫球蛋白Fc受体γ链非共价连接形成复合物而发挥作用.当血管内皮受损,血小板通过GPVI粘附于内皮下胶原,并把这一粘附信号通过与其相连的FcRγ链传递到血小板内部,再经过自内而外的信号传导,活化血小板膜糖蛋白——整合素α2β1和αⅡbβ3(GPⅡb/Ⅲa),增强其与胶原的亲和力,从而引发血小板与胶原的牢固粘附,最终导致血小板聚集和血小板血栓形成.由此可见,GPVI在血小板与胶原粘附过程中发挥着重要的中心作用,它的结构与功能的完整性对于正常止血功能的发挥和病理性动脉血栓形成有重要影响. 研究发现,不同个体血小板对胶原、胶原相关肽及CVX(一种胶原受体诱导剂)的刺激反应有差异,这种差异与血小板GPVI含量直接相关.因此推测GPVI含量变化很可能增加出血或血栓性疾病的风险性”2”.此外,GPVI多态性研究认为某些多态性位点(T13254C)可能是血栓性疾病发生的风险因素”3,4”.但有些学者却得出相反结论”5”.导致这种差异的原因仍不十分明确.但提示多态性位点作为临床预测因子有一定局限性,最直接也是最准确的指标是实际的血小板GPVI含量.因此直接测定血小板表面GPVI分子水平对于了解GPVI在血栓性疾病中变化有重要意义.为此,我们在以前工作的基础上,制备了小鼠抗GPVI多克隆抗体,并鉴定其特异性.利用该抗体建立血小板表面GPVI的流式细胞术检测方法并进行了初步的临床应用。
血栓性疾病 抗人血小板膜糖蛋白 多克隆抗体 胶原受体 免疫球蛋白 流式细胞术检测
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2006-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）