3-取代-(11-氧代)-18β-齐墩果烷-12-烯-30-酰胺类化合物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究
三萜类化合物(Triterpenoids)是一类具有广泛生物活性的天然产物,化学结构改造产物2-氰基-3,12-双氧代齐墩果烷-1,9-双烯-28-羧酸(CDDO)具有抗HIV、抗肿瘤等作用,能诱导多种肿瘤细胞凋亡.抗肿瘤机理的研究结果表明,CDDO能激活c-Jun NH2-terminal kinase(JNK),使DR5上调,caspase-8活化,进而激活下游caspase-3,DNA断裂,启动细胞凋亡;也可以通过激活caspase-8,引起Bid断裂,导致线粒体跨膜电位缺失,线粒体中细胞色素c释放的线粒体通路启动细胞凋亡.最新研究表明CDDO可以直接促进线粒体细胞色素c释放,启动细胞凋亡,而不依赖caspase,这对那些对细胞凋亡的内在途径和外在途径都耐受的肿瘤的治疗是非常有益的.18β-甘草次酸(18β-Glycyrrhetinic acid,18β-GA)属齐墩果烷型五环三萜,具有抗炎,抗胃溃疡,抗肝炎病毒,以及抗艾滋病毒等多种药理活性.上世纪八十年代中期,首次报道了GA具有抑制鼠类皮肤瘤增生的作用,随后开始了对GA抗肿瘤活性的研究.
三萜类化合物 抗肿瘤活性 细胞凋亡
刘丹 赵临襄 景永奎
沈阳药科大学制药工程学院药物化学教研室 美国西奈山医学院
国内会议
郑州
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2005-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）