基因修饰NSCs-D-BMSCs治疗帕金森病猴模型跟踪研究
目的:评价酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroylase,TH)基因修饰的骨髓基质细胞源神经干细胞脑内移植治疗帕金森病猴模型的疗效.方法将构建的pcDNA3.1His-hTH和pEGFP-C2共转染培养的自体骨髓基质细胞源神经干细胞,而后植入PD猴模型脑内,观察其行为学变化,并进行单光子发射计算机体层摄影术(多巴胺转运蛋白显像)和正电子发射计算机体层摄影术(葡萄糖代谢显像)检查.用免疫组化法检测移植细胞的存活情况.结果:(1)证实pcDNA3.1his-hTH的正确性;(2)体外检测pcDNA3.1his-hTH和pEGFP-C2共转染的骨髓基质细胞源神经干细胞,TH,6his和EGFP基因均有效表达;(3)应用MPTP成功制成偏侧PD猴模型.细胞移植后PD猴症状有所改善.多巴胺转运蛋白显像见细胞移植组术侧纹状体平均标准摄取值低于对侧及健康猴,而高于PD猴术侧.葡萄糖代谢显像见细胞移植组术侧纹状体平均标准摄取值低于对侧及健康猴,而高于PD猴术侧.而细胞移植组间无明显差异;(4)免疫组化发现移植区存在大量TH、6his、EGFP、Brdu阳性细胞.结论:pcDNA3.1His-hTH和pEGFP-C2共转染的骨髓基质细胞源神经干细胞在体外和体内均表达TH、6his、EGFP基因,基因工程细胞在PD猴脑内存活并发挥治疗作用.
帕金森病 基因治疗 神经干细胞 脑内移植 诊断影像
徐强 徐如祥 姜晓丹 潘力 周良辅
复旦大学华山医院神经外科,上海,200040 南方医科大学珠江医院神经外科,广州,510280
国内会议
安徽黄山
中文
46-52
2006-06-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）