HIF-1α及其靶基因BPO在大鼠脑缺血耐受中表达的实验研究
目的:建立大鼠大脑中动脉局灶性缺血再灌注模型,通过先后两次线栓阻塞大脑中动脉,观察脑缺血预处理诱导脑缺血耐受形成中缺氧诱导因子-1α(Hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α)及其靶基因促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)表达的变化,探讨其在脑缺血耐受机制中的作用.方法:将84只Wistar大鼠随机分成假手术对照组(SS+SS,4只)、假手术+再缺血(SS+MCAO,40只)、预缺血+再缺血(IP+MCAO,40只)三组,后二者再随机分成5个亚组.线栓法阻塞大脑中动脉建立局灶性缺血预处理模型,分别在预缺血后1d、3d、7d、14d、21d进行再缺血24h,然后取脑行TTC染色测定脑梗死体积、HE染色光镜下进行病理观察、免疫组化方法检测HIF-1α与EPO蛋白的表达.结果:梗死体积结果显示:IP+MCAO组1d、3d、7d亚组的梗死体积分别为161.2±6.9mm3、134.9±9.0mm3、142.9±13.7mm3,较SS+MCAO组相应各亚组比较明显减小,差异具有显著性,P＜0.05.免疫组化结果显示:HIF-1α在IP+MCAO组的1d、3d、7d亚组表达的MOD值分别为125.93±3.79、140.63±4.64、131.15±2.74,与SS+MCAO组相应亚组比较明显增高,差异具有显著性,P＜0.05;EPO在IP+MCAO组的3d、7d亚组表达的MOD值分别为141.68±3.29、138.88±2.59,与相应亚组比较明显增高,差异具有显著性,P＜0.05.结论:缺血预处理后1d、3d、7d再次遭受严重缺血,缺血侧脑组织梗塞体积减小,组织病理变化减轻,产生了脑缺血耐受;同时HIF-1α及其靶基因EPO表达上调,且与耐受产生时间一致.脑缺血耐受的神经保护作用与HIF-1α及其靶基因EPO的表达密切相关.
缺氧诱导因子 促红细胞生成素 缺血耐受 缺血预处理 脑缺血 基因表达 神经保护
赵仁亮
董瑞剑青岛大学医学院附属医院神经内科,266003
国内会议
北京
中文
279-283
2006-06-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）