抑癌基因ING1在散发性结直肠癌中的研究
背景与目的:ING1基因是近几年克隆出来的一个新的抑癌基因.在体外实验研究中发现:它的表达水平降低可使细胞生长加快,过表达可抑制细胞生长,促进细胞凋亡,在细胞周期调节中起负调控作用;而且其蛋白产物p33与野生型p53蛋白在抑制细胞生长中有相互协同和依赖作用.在对一些人类肿瘤的研究中发现:ING1基因的异常表现有基因重排、突变、等位基因缺失和表达水平下降等多种形式;其低表达与肿瘤的发生和进展有密切的关系.本文拟通过检查ING1基因的突变、杂合性缺失和mRNA的表达水平来探讨其在散发性结直肠癌发生、发展中可能的分子作用机制和意义.方法:用逆转录聚合酶链反应检测46例散发性结直肠癌中ING1 mRNA的表达水平;用单链构象多态性分析(PCR-SSCP)对ING1基因进行突变检测;用微卫星位点分析作基因杂合性缺失(LOH)检测.并结合各临床病理指标分析其临床意义.结果:(1)所有的肿瘤组织和相应的正常粘黏膜组织都有ING1 mRNA表达,肿瘤组织中的平均表达水平明显低于正常黏膜组织;两种不同类型ING1剪接体即p33/ING1 mRNA和p47/ING1 mRNA的表达水平没有明显差别.(2)肿瘤组织中两种不同类型ING1 mRNA的表达水平均与患者的临床分期有关,即临床分期越差者其表达水平越低.(3)46例中均未发现基因突变(4)46例中有5例(10.87％)出现微卫星位点的LOH.结论:两种不同类型ING1剪接体p33和p47/ING1 mRNA表达水平相一致;它们的表达水平降低与散发性结直肠癌的发生、进展有密切关系.在散发性结直肠癌中,未发现ING1基因有突变、缺失或重排等,其所在染色体区带的杂合性缺失也很少见,它的表达降低可能是发生在转录或转录后水平的改变.
结直肠癌 ING1 杂合性缺失 基因表达 基因突变
韦建宝 陈利生 高枫
广西医科大学第一附属医院大肠肛门病外科
国内会议
广西桂林
中文
56-61
2004-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）