聚乙二醇干扰素
聚乙二醇(PEG)具有溶解性很好,毒性很小,无抗原性,修饰蛋白质使分子量增加,在体内半衰期延长,可以减少用药次数,提高治疗效果.本文对PEG的结构、性状、对干扰素修饰的方法、修饰后的药代动力学和临床效果进行综述.PEG修饰重组人干扰素α2a(PEG-IFNα2a)是用分子量为40000的分枝形PEG修饰IFNα2a,修饰后的PEG-IFNα2a在体外测定的抗病毒活性仅为普通干扰素α2a(IFNα2a),但在体内药代动力性状明显改善,半衰期延长8倍以上,80小时血清浓度达峰.PEG修饰重组人干扰素α2b(PEG-IFNα2b)是用分子量为12000的线形PEG修饰IFNα2b,它在体外抗病毒活性为IFNα2a的28﹪,体内药代动力学也有明显改善,半衰期延长7~8倍,30~40小时血清抗病毒活性达峰.二种PEG干扰素均进行临床试验.180ugPEG-IFNα2a每周注射1次治疗丙型肝炎,疗程48周,在治疗完成时血清HCV RNA转阴率为69﹪,72周随访时为39﹪,而普通IFNα2a 300~600万IU 每周注射3次转阴率分别为28﹪和19﹪,PEG-IFNα2a的效果明显较好;ALT复常率72周时PEG-IFNα2a组也明显较好.PEG-IFNα2b以每公斤体重1.5ug每周注射1次治疗丙型肝炎,48周治疗完成时血清HVC RNA转阴率为49﹪,72周随访时为23﹪,而IFNα2b 300万IU每周注射3次分别为24﹪和12﹪,PEG-IFNα2b的效果也明显较好.至于PEG-IFNα的安全性与IFNα2a和IFNα2b基本相似,但不良反应发生率PEG-IFNα稍多.
聚乙二醇 药代动力学 临床效果 干扰素
童葵塘
上海生物制品研究所上海安顺路350号上海生物制品研究所分部
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2004-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）