谷胱甘肽及其相关酶系mRNA的表达与神经母细胞瘤耐药性的关系
目的:复发的神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)通常表现出多药耐药性,包括对烷化剂的高度耐受.我们用17种人NB细胞(8株为药物敏感,其中7个在诊断时期获得;3株为中度耐药,在化疗后获得;6株为高度多药耐药,在大剂量化疗后获得)研究GSH及其相关酶水平的改变与NB细胞多药耐药性的关系.方法:用DTNB-GSSG还原酶法测定NB细胞中GSH的含量;用定量TaqMan RT-PCR测定NB细胞中γ-glutamylcysteine synthetase(调节亚单位γ-GCSr和催化亚单位γ-GCSc),GSH peroxidase (GPX),和GSH-S-transferase (GST)mRNA的表达量.用DIMSCAN (a digital imaging fluorescence cytotoxicity assay)法测定melphalan(L-PAM),carboplatin(CBDCA)和etoposide (ETOP)对NB细胞的LC<,90>.结果:BSO介导的GSH下调可显著(P<0.001)增加L-PAM和CBDCA对NB细胞的杀伤力,但对ETOP无效(P>0.05).GSH含量和γGCSr mRNA表达量与L-PAM和CBDCA的LC<,90>成正相关(P<0.01).在p53有功能和p53功能丢失的多药耐药NB细胞中,GSH含量,γ-GCSr,GSTμ和GSTπ mRNA表达量均有所升高.CHLA-122(敏感株)/CHLA-136(多药耐药株,p53-wild-type/functional)和SK-N-BE(1)(敏感株)/SK-N-BE(2)(多药耐药株,p53-mutated/non-functional)是2组配对细胞,分别从2个患者诊断阶段和大剂量化疗后复发阶段获得.与CHLA-122和SK-N-BE(1)比较,CHLA-136和SK-N-BE(2)中GSH含量,γ-GCSr,和GSTμ/GSTπ mRNA的表达量增加了1.3-2.5倍(P<0.05).结论:GSH水平的升高,γ-GCSr/γ-GCSc和GSTμ/GSTπ mRNA表达量的增加与NB细胞的多药耐药性相关,用BSO降低GSH水平可提高烷化剂治疗神经母细胞瘤复发患者的疗效.
神经母细胞瘤 多药耐药性 谷胱甘肽 抗肿瘤药物
杨波 Nino Keshelava C Patrick Reynolds
浙江大学药学院;美国南加洲大学医学院
国内会议
杭州
中文
290-293
2004-12-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）