PEG化对降低重组蛋氨酸酶猕猴免疫原性的研究与评价
本研究以猕猴为受试对象,大剂量静脉重复注射重组蛋氨酸酶(rMETase)和PEG化重组蛋氨酸酶(PEG-rMETase)1周,并于停药后21、42和63天给以相同剂量静脉注射进行攻击,探讨rMETase重复给药时血免疫原性以及PEG化对降低rMETase免疫原性的作用.结果表明,大剂量静脉重复注射rMETase和PEG-rMETase均可以刺激猕猴产生抗体,抗体滴度(ELISA法)均超过10-4,所产生的楷体为IgG类,中和实验该抗体对rMETase的活性无中和作用.在攻击试验中,注射rMETase的猕猴在第一次攻击过程中均发生严重的过敏性反应,一只在激素保护作用下很快恢复,另一只死亡.濒死前检查猕猴出现大量腹水,病理检查有肝、肾明显损害.注射PEG-rMETase的猕猴在三次攻击实验中均无明显的异常表现.本研究结果证明rMETase和PEG-rMETase静脉注射都可以刺激灵长类动物产生抗体,但该抗体对rMETase活性无中和作用,不影响rMETase的药效作用.未经修饰的rMETase可引起灵长类动物严重的过敏反应,经PEG化修饰后致敏显著降低.PEG-rMETase有望成为一种应用前景良好的用于治疗肿瘤的新型生物制品.
基因重组 蛋氨酸酶 免疫原性 PEG化 灵长类动物
陆全 王俊华 R.Hoffman 杨志坚
江苏金丝利药业有限公司(江苏南京) 美国AntiCancer公司
国内会议
北海
中文
290-293
2004-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）