重组蛋氨酸酶(rMETase)在灵长类动物的药代动力学、蛋氨酸清除作用和急性毒性的研究
目的:评价重组蛋氨酸酶(Recombinant Methioninase,rMETase)在灵长类动物的药代动力学、血浆蛋氨酸酶清除作用和急性全身性毒性作用.方法:中国猕猴静脉注射重组蛋氨酸酶1000u/kg、2000u/kg和4000u/kg,检测血浆中的蛋氨酸水平和蛋氨酸酶活性,观察动物一般情况和解剖后主要器官的病理学改变.结果:rMETase在灵长类动物体内有明显的酶解血浆蛋氨酸的药效作用.在给药后30min可使血浆蛋氨酸水平降至检测不出(HPLC法),在12h后逐步恢复至给药前水平,酶解体内蛋氨酸作用与持续时间具有一定的剂量-效应关系.rMETase在灵长类动物体内活性的T<,1/2>为2.49±0.28小时.仅有的明显毒性是摄食减少和体重下降.实验期间,有暂时性的血清白蛋白和红细胞下降,这可能与大量抽取血样有关.
蛋氨酸酶 灵长类动物 药代动力学 药效 毒性
王俊华 陆全 厉保秋 柳玉伟 杨志坚 RM Hoffman
江苏金丝利药业有限公司(宜兴) 济南科伟信药物研究有限公司(济南) AntiCancer Inc.San Diego,CA92111,USA
国内会议
北海
中文
184-188
2004-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）