巨噬源性泡沫细胞形成中蛋白谱的差异表达及药物调控作用研究
目的:制备三种不同粒径和表面三种不同分子量PEG(Mr=2 000,5 000,10 000)修饰的重组人肿瘤坏死因子(recombinant human tumor necrosis factor-α,rHuTNF-α)隐形(stealth)纳米粒.考察隐形纳米粒表面PEG分子量和粒径大小对其在S-180实体瘤小鼠的体内分布和肿瘤靶向性的影响,拟建立PEG分子量和粒径大小与其体内肿瘤靶向的相关性.方法:以包封率为指标,复乳法优化制备了三种粒径大小和三种PEG分子量修饰的聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯(poly (methoxypolyethyleneglycol cyanoacrylate-co-n-hexadecyl cyanoacrylate),PEG-PHDCA)隐形纳米粒,对纳米粒粒径,Zeta电位,纳米粒表面不动水层厚度(fixed aqueous layer thickness,FALT),表面PEG链密度,包封率以及载药量等理化性质进行表征.研究、比较PEG分子量和粒径大小对隐形纳米粒理化性质的影响.以小鼠巨噬细胞系(RAW264.7)为细胞模型,研究、比较PEG分子量和粒径大小对隐形纳米粒体外小鼠巨噬细胞吴噬特性的影响.尾静脉给药后,观察不同时间各纳米粒处方在荷S-180实体瘤小鼠的体内分布,研究、比较不同纳米粒在肿瘤组织中的药动学特征,求算隐形纳米粒相对于原药在S-180肿瘤组织中的靶向性参数:(1)肿瘤组织相对摄取率Re(2)肿瘤组织药物峰浓度比Ce,评价其体内肿瘤靶向性.结果:隐形纳米粒的粒径大小分别约为80,170,240nm.相同粒径(约170nm)时,随着PEG分子量的增加,纳米粒Zeta电位减小,FALT增大,表面PEG链密度减小,体外小鼠巨噬细胞摄取量降低,纳米粒体内肿瘤靶向能力增强.纳米粒FALT的增加对减小细胞吞噬、增强肿瘤靶向性的作用大于由于PEG链密度的减小产生的增加巨噬细胞吞噬,减弱肿瘤靶向性的相反作用.相同PEG分子量(Mr=5000)修饰时,随着粒径的减小,纳米粒Zeta减小,FALT增加,PEG链密度增大,体外小鼠巨噬细胞摄取减少,体内肿瘤靶向性增强.结论:较长PEG链修饰或较小粒径的隐形纳米粒能显著减少网状内皮系统巨噬细胞的摄取吞噬,实现较佳的体内肿瘤靶向性.
巨噬源性泡沫细胞 蛋白谱 差异表达 药物调控 动脉粥样硬化 病理细胞
杨鹏远 芮耀诚
第二军医大学药学院药理学教研室(上海)
国内会议
杭州
中文
297-301
2004-12-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）