PPARγ作为心肌肥大防治靶点的实验研究
目的:观察过氧化酶体增殖物活化型受体γ(PPARγ)在大鼠心肌肥大过程中的作用,探讨PPARγ作为心肌肥大防治靶点的可行性.方法:原代培养新生大鼠的心肌和非心肌细胞,以血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导建立体外心肌肥大模型,并用不同浓度的PPARγ内、外源性激活物15脱氧前列腺素J<,2>(15d-PGJ<,2>)和吡格列酮作用细胞.采用RT-PCR法检测心肌肥大特征性基因心钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)mR-NA的表达,以MTT比色法和<”3>H-TdR掺入实验检测非心肌细胞增殖情况,以<”3>H-亮氨酸掺入实验检测心肌细胞蛋白合成速率,并用软件分析心肌细胞表面积.结果:肥大模型出现后,心肌细胞表面积、心钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)mRNA的表达以及蛋白合成速率增加;非心肌细胞增殖活跃,但ANP和BNP mRNA的表达没有显著变化.PPARγ激活物15d-PGJ<,2>和吡格列酮可以逆转这些变化,同时下调非心肌细胞的ANP和BNP mRNA的表达,并呈一定的剂量依赖性.结论:PPARγ作为负性调控因子参与了心肌肥大发生发展的过程,很可能成为未来心肌肥大防治的重要靶点.
过氧化酶体增殖物活化型受体γ 心肌肥大 15脱氧前列腺素J<,2> 吡格列酮 药物靶标
伍仕敏 叶平 刘永学
武汉大学中南医院(武汉) 解放军总医院老年心内科(北京) 军事医学科学院放射医学研究所(北京)
国内会议
北京
中文
124-131
2004-05-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）