川楝素靶向ERβ-p53促胶质瘤细胞凋亡的作用及机制研究
目的：探究中药组分川楝素(TSN)体内外杀伤胶质瘤细胞的作用及机制,为胶质瘤个体化治疗提供实验依据。方法：采用MTT、平板克隆、流式细胞术、裸鼠荷瘤实验等评估TSN 抑胶质瘤细胞的作用,Western blot、质粒转染和siRNA 等方法研究其作用分子机制。结果：细胞活性实验显示TSN 能够选择性杀伤胶质瘤细胞。其中对TSN 较敏感的U87 和C6 细胞,在IC50<10 nmol/L 时即可有效诱导细胞凋亡,然而,对T98G 细胞却无促凋亡作用。通过筛选及比较两类细胞的遗传学背景,我们发现,与敏感细胞相比,TSN 不敏感细胞T98G 无ERβ 和野生型p53 的表达。而上调不敏感T98G细胞ERβ 和p53 表达后,TSN 细胞杀伤作用增强；下调敏感细胞U87 和C6 细胞ERβ 和p53 表达后,TSN 杀伤作用减弱。结论：TSN 作为潜在抑癌药物,能够靶向杀伤表达ERβ 和野生型p53 的胶质瘤细胞诱导其凋亡。而且,ERβ 和野生型p53 可作为预测胶质瘤细胞TSN 敏感性的潜在生物学标记物。
胶质瘤 川楝素 凋亡 雌激素受体β P53
曹亮 张健 张莎
空军军医大学第一附属医院中医科暨全军中医内科中心 肿瘤生物学国家重点实验室,空军军医大学生化教研室 陕西中医药大学基础医学院诊断学实验中心
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2019-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）