昆仙胶囊对IgAN大鼠肾系膜细胞增殖及Mfn2表达的影响
目的：本实验通过建立IgA肾病(IgAN,IgA nephropathy)大鼠模型及相关药物干预组,观察昆仙胶囊对大鼠肾系膜细胞增殖(GMCs,glomerular mesangial cells)及线粒体融合蛋白-2(Mfn2)表达的影响,探讨IgAN肾系膜细胞增殖的可能途径,为临床应用昆仙胶囊治疗IgAN提供实验依据.方法：SD大鼠40只,随机分为正常组,IgAN模型组,缬沙坦组,昆仙胶囊组4组.采用免疫诱导联合继发病变型制造IgA肾病大鼠模型.正常对照组均以等体积生理盐水替代进行灌胃、尾静脉注射及皮下注射.造模第5周开始灌胃给药,昆仙胶囊组和缬沙坦组分别给予昆仙胶囊和缬沙坦混悬液,正常对照组与IgA模型组给予生理盐水灌胃.分别于第10周、16周每组每次随机选5只大鼠,检测24小时尿蛋白定量及血肌酐、尿素氮；留取肾组织标本,行免疫荧光、HE病理染色、Mfn2免疫组化及Real-time PCR测定大鼠肾皮质组织Mfn2 mRNA表达.结果：实验过程中IgAN模型组及药物干预组大鼠均出现了不同程度的肉眼血尿,24h尿蛋白定量、肾功能指标和肾脏病理方面均较正常对照组有显著性差异(P＜0.05),HE病理染色可见造模大鼠肾小球系膜细胞和基质轻重不等的弥漫性增生,和局灶性系膜细胞增生、硬化.第10周、16周缬沙坦组和昆仙胶囊组的24h尿蛋白定量、肾功能、免疫荧光均较模型组好转(P＜0.05).免疫组化显示Mfn2能在正常组和药物干预组大鼠肾小球系膜细胞上表达,在IgAN大鼠模型的肾小球系膜细胞表达不明显,比较具有统计学意义(P＜0.05).Real-time PCR检测Mfn2的基因表达显示药物干预组低于正常对照组(P＜0.05),但明显高于模型组(P＜0.05),同时昆仙胶囊组与缬沙坦组无明显差异(P＞0.05).结论：本实验说明昆仙胶囊能通过抑制IgAN大鼠肾小球系膜细胞增殖,减少尿蛋白,延缓肾功能进展治疗IgAN.同时发现Mfn2能在肾小球MCs上表达,且IgAN肾小球MCs增殖病变的发生有关.昆仙胶囊能够抑制IgAN大鼠肾小球MCs增殖的机制可能与Mfn2调控细胞增殖的复杂机制有关.
Mfn2表达 昆仙胶囊 肾系膜细胞
陈洪宇 曾佳丽
杭州市中医院
国内会议
浙江宁波
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28-33
2016-06-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）