HIV蛋白酶抑制剂硫酸阿扎那韦的合成工艺改进
目的 改进抗HIV药物硫酸阿扎那韦的合成工艺.方法 对已报道的硫酸阿扎那韦及其关键中间体(2R,3S)-1,2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷的合成路线进行分析,以其中一条路线为基础对其合成工艺进行改进和优化.以L-苯丙氨酸为起始原料,经Boc保护、偶合、Arndt-Eistert反应、还原、环合得到硫酸阿扎那韦的关键中间体(2R,3S)-1,2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷,该中间体与市售化合物7经环氧环开环胺解、脱Boc、成盐并经碱性游离得到另一中间体9,其与市售的10经缩合并离子交换反应制得硫酸阿扎那韦.结果 与结论对硫酸阿扎那韦的合成路线进行了工艺优化,目标化合物的结构经1H NMR、13C NMR和MS谱确证,总收率为53.8％(以L-苯丙氨酸计),HPLC测定纯度达99.8％.与文献报道的工艺相比,该路线所用原料价廉易得、收率较高,为中试实验奠定了一定基础.
硫酸阿扎那韦 HIV蛋白酶抑制剂 工艺改进
白跃飞 皮昌桥 周宏 崔振强 胡铁军 于河舟 周凯
东北制药集团股份有限公司,辽宁 沈阳 110027
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2018-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）