紫杉醇水蛭素支架涂层复合物对LPS诱导的HCASMC炎性活化过程中核转录因子NF-κB p65及其下游炎症因子的调控作用
目的:探讨支架涂层复合物紫杉醇水蛭素对脂多糖(LPS)诱导人冠状动脉平滑肌细胞(HCASMC)炎性活化过程中核因子κB p65(NF-κ B p65)及其下游炎症因子表达的影响.方法:选用4-6代的HCASMC,将细胞分为空白对照组、LPS炎性活化模型组、LPS造模+紫杉醇水蛭素低浓度组、LPS造模+紫杉醇水蛭素高浓度组,其中高、低浓度紫杉醇水蛭素复合物处理组在LPS造模前预处理细胞4h,继而用ELISA法检测TNF-α、IL-6和IL-1 β的蛋白表达量,用Q-PCR法对 NF-κB p65、TNF-α、IL-6和 IL-1 β mRNA 进行检测,用 Western blotting法检测NF-κBp65蛋白表达的变化.结果:紫杉醇水蛭素复合物预处理细胞4h后,Q-PCR结果显示,高、低浓度紫杉醇水蛭素均能显著降低LPS诱导活化的NF-κ B p65、TNF-α、IL-6和 IL-1 β mRNA 表达量(P<0.05),高、低浓度复合物对基因表达的影响基本一致,未见显著差异(P>0.05).ELISA结果显示,TNF-α、IL-6和IL-1β的蛋白表达量在高、低浓度紫杉醇水蛭素复合物预处理后明显降低,与LPS造模组相比差异显著(P<0.05),其中IL-1β蛋白表达量在高浓度复合物处理组降低得更为明显,与低浓度处理组相比差异有统计学意义(P<0.05).Western blotting结果显示,LPS造模组NF-κ B p65的表达与其他各组相比差异显著(P<0.05),高、低浓度紫杉醇水蛭素复合物处理组NF-κ B p65的表达与LPS造模组相比差异明显(P<0.05),其中高浓度复合物组对NF-κ B p65蛋白表达的抑制作用更为突出.结论:紫杉醇水蛭素支架涂层复合物对LPS诱导的HCASMC细胞炎性活化过程中NF-κ B p65的激活具有明显的抑制作用,有效下调转录因子NF-κ B p65的转录活性,显著抑制下游炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1 β的表达.
紫杉醇水蛭素复合物 支架涂层药物 脂多糖 NF-κBp65信号通路 人冠状动脉平滑肌细胞
王显 李红梅
北京中医药大学东直门医院;北京中医药大学心血管病研究所,北京市东城区海运仓5号,100700
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2018-11-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)