Mir-1269a调控HOXD10抑制胆管癌细胞侵袭的作用及机制研究
目的：探讨Mir-1269a对HOXD10的调控作用及对胆管癌细胞侵袭能力的影响.方法：生物信息学软件预测调控HOXD10基因的miRNA,实时荧光定量PCR(q-PCR)筛选出胆管癌中具有表达差异的Mir-1269a作为研究对象；脂质体法将Mir-1269a模拟物(mimic)及抑制剂(inhibitor)转染至4株胆管癌细胞系；q-PCR及Western blot分别检测转染前后HOXD10mRNA及蛋白的表达情况.Transwell实验观察Mir-1269a对胆管癌细胞侵袭能力的影响.双荧光素酶报告基因实验验证Mir-1269a与HOXD10之间的靶向作用关系.结果：Mir-1269a在胆管癌组织中表达显著高于癌旁组织(P=0.0023)；Mir-1269a模拟物转染显著降低胆管癌细胞中HOXD10mRNA(Mz-CHA-1 P=0.0025；RBE,P=0.0038)及蛋白表达水平；Mir-1269a抑制剂转染显著增加胆管癌细胞中HOXD10 mRNA(HCCC9810,P＜0.0001；QBC939,P＜0.0001)及蛋白表达水平；另外Mir-1269a模拟物转染后胆管癌细胞的侵袭能力较对照组增强(Mz-CHA-1,P=0.004；RBE,P=0.004),Mir-1269a抑制剂转染后胆管癌细胞的侵袭能力较对照组减弱(QBC939,P=0.16；HCCC9810,P=0.13)；双荧光素酶报告基因显示Mir-1269a显著抑制野生型HOXD10-3'UTR的荧光素酶活性,而对突变型质粒转染细胞的荧光素酶活性并无影响.结论：Mir-1269a靶向负性调控HOXD10在胆管癌侵袭过程中发挥重要作用；Mir-1269a可作为胆管癌分子治疗的有效靶点.
胆管细胞癌 Mir-1269a HOXD10 侵袭
杨海霞 米建强 梁军 邵秋菊 齐宇红 王启明 常浩 李恩孝
第四军医大学唐都医院放疗科 西安710038;第四军医大学肿瘤研究所 西安710038 河南科技大学第一附属医院病理科 洛阳471003 西安交通大学第一附属医院肿瘤内科 西安710062
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2018-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）