miR-4778-3p靶向med19对宫颈癌辐射抵抗细胞辐射抵抗机制的探讨研究
目的：探讨miR-4778-3p与宫颈癌细胞辐射敏感性之间的关系,阐明miR-4778-3p对细胞增殖、侵袭、凋亡的可能作用机制.方法：选择8例宫颈癌患者放化疗前组织标本,采用microRNA芯片进行基因表达谱的差异性筛选,RT-PCR技术对基因芯片结果和所选差异表达miRNA的表达水平进行验证.使用特异miR-4778-3p的前体和抑制物改变宫颈癌辐射抵抗细胞系内miR-4778-3p的表达水平,CCK8法观察细胞增殖能力,细胞划痕实验、Transwell侵袭实验观察细胞迁移侵袭能力的变化,克隆形成实验检测细胞放射敏感性的变化,western-blot实验检测凋亡相关蛋白变化.通过双荧光素酶报告系统验证miR-4778-3p分子与Medl9的靶向关系.结果：共获得32个与宫颈癌辐射抵抗相关的差异表达miRNA分子,miR-4778-3p在复发及转移患者中的表达水平均明显下调.RT-PCR结果与芯片结果具有良好的一致性.与对照组相比,上调miR-4778-3p的表达能够显著抑制宫颈癌HeLa及SiHa辐射抵抗细胞系中细胞辐射后的增殖活力和侵袭迁移能力,细胞凋亡明显增加,G2/M期细胞比例明显下降.上调miR-4778-3p水平,凋亡相关分子Bax、Caspase-3、Caspase-8及Caspase-9的表达水平均上调,报告基因实验验证了 miR-4778-3p与Med19之间特异性结合,并对其进行负调控.结论：miR-4778-3p可以改变宫颈癌辐射抵抗细胞的活力、增殖能力及细胞迁移能力.生物信息预测及报告基因实验提示miR-4778-3p可能通过靶向调控Med19的蛋白表达水平,影响宫颈癌细胞的辐射敏感性.
辐射抗性 miRNA miR-4778-3p 宫颈癌
胡静 张莹 魏丽春 石梅
空军军医大学第一附属医院放疗科 西安710000
国内会议
成都
中文
190-196
2018-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）