基于TRPV1转运的抗菌药物和辛辣食品的配伍-新生霉素改变辣椒素转运和口服吸收的新发现
目的：新生霉素(Novobiocin,Novo)为一种ABC转运抑制剂,但降低了具有ABC底物特征的辣椒素(capsaicin,CAP)的经肠粘膜的透过。那么,新生霉素与辣椒素之间具有什么样特征的药物相互作用机制呢？基于CAP也是一种TRPV1的底物,故本文拟以此作为出发点,研究阐明新生霉素与辣椒素之间产生药物相互作用的机制。方法：大鼠和转染的IEC-6细胞用于研究TRPV1在肠组织和细胞的表达和功能。采用Ussing Chamber技术和细胞内累积量来评价NOVO对CAP转运的影响,RT-qPCR和免疫印迹法测定TRPV1的表达量,同时用MTT法和LDH法观察NOVO对细胞组织的毒性作用。最后,建立LC/MS/MS方法定量分析NOVO对CAP吸收的影响。结果：Ussing Chamber实验表明5μMNOVO时即具有显著抑制CAP经肠粘膜的透过作用,而且在5μM到50μM时存在剂量效应关系。细胞实验表明,共同使用或者先于24小时使用NOVO,肠细胞质内CAP的累积量均明显降低,这种降低的程度与廖红(RR,TRPV非专属抑制剂)或SB-705498(一种TRPV1专属性抑制剂)的作用具有可比性。这些研究结果暗示了NOVO对CAP透过的抑制作用可能同NOVO对TRPV1的调控作用有关。体内研究进一步证实,共同口服NOVO和CAP时,NOVO对CAP的Cmax and AUC的降低作用同样存在剂量依赖关系。结论：NOVO第一次被发现具有抑制TRPV1功能的作用,可能是一种潜在的TRPV1抑制剂。可用于调控TRPV1底物药物的体内转运,并可根据临床治疗需要合理地配伍NOVO和这些药物的使用。
新生霉素 辣椒素 TRPV1
李国锋 梁倩莹 蔡洁莹 吕雪丽 邓英光 黄虹元 刘思佳 张庆 任非 赵博欣
南方医科大学南方医院药学部,广州510515;南方医科大学南方医院合理用药评价与药物递送发展实验室,广州510515;南方医科大学药学院广东省新药筛选重点实验室,广州510515 南方医科大学南方医院药学部,广州510515;南方医科大学南方医院合理用药评价与药物递送发展实验室,广州510515
国内会议
广州
中文
91-110
2018-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）