交叉对话信号通路的分子绝缘可能是中药多效性的生物学基础之一
多成分多靶点是对中药作用机制的表面认识。面对不同的逆境胁迫，生命系统以交叉对话(crosstalk)的方式对有限的信号通路进行多重整合，调节不同靶基因表达并在功能上产生冗余(补偿)、协同和拮抗，最终决定不同的细胞命运。交叉对话呈现一种蝴蝶领结(bow-tie)样的生物网络拓扑结构，领结中心即交叉对话分子。为避免对话通路间串扰而引起的信号噪音或信号溢出，对话分子必须具备绝缘体(insulation)特性，即维持细胞对不同外界应激而产生特异性应答的绝缘机制，从而保障不同上游信号在历经相同的对话分子后能忠实地沿着各自的信号轴向下游传递。绝缘机制的产生与进化实现了生物功能的多效性。其一，对话分子利用物理空间的隔离获取新的信号通路；其二，对话分子利用高度可塑的构象变化获取新的信号通路；其三，对话分子通过绑定不同功能蛋白形成信号复合体获取新的信号通路。肿瘤通过衍生新的交叉对话参与了其恶性演进与治疗抵抗。对信号绝缘机制的深入研究，不仅为阐明具体的信号转导调控行为，更为信号转导机制缺陷的疾病开发有效的干预措施提供了全新的视角。
信号转导 交叉对话 分子绝缘 中药多效性
陶丽 刘延庆
扬州大学医学院,江苏扬州225001;国家中医药管理局胃癌毒邪论治重点研究室,江苏扬州225009
国内会议
兰州
中文
516-520
2018-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）