环状脂肽类抗革兰氏阴性耐药菌药物的合成与生物功能研究
目的：化学合成环状脂肽类抗菌药物多粘菌素的单一组分及衍生物，系统研究其生物功能，并寻找新型抗阴性耐药菌候选药物.方法：以2CTC resin为固相载体，采用Fmoc方法，在树脂上固相成环合成多粘菌素B、E、A、M、D、S、T单一组分及衍生物，并测定其体外抗菌活性、肾细胞毒性和小鼠急性毒性.结果：通过新的固相多肽合成方法成功制备26个多粘菌素单一组分和新衍生物.与多粘菌素B和E相比，几乎所有化合物对测试的阴性菌都具有很强的体外抗菌活性(MIC 0.06-2 μg/mL)，化合物E2、E4、E2-Val、A2、M2、D2和AL-S2的肾细胞毒性明显降低(CC50＞200μg/mL)，所有化合物的急性毒性均降低(LD50＞11 mg/kg).结论：该方法可以高效合成多粘菌素及衍生物，同时筛选得到了新型高效、低毒的抗阴性耐药菌的候选物AL-S2.
阴性菌 环状脂肽类抗生素 衍生物 固相多肽合成 生物功能研究 候选药物
崔阿龙 胡辛欣 高岩 金洁 易红 仲兆金 王秀坤 聂彤颖 陈阳 何琪杨 郭会芳 蒋建东 游雪甫 李卓荣
中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所,北京100050
国内会议
杭州
中文
28-35
2018-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）