JAK2/HDAC双靶点抑制剂治疗急性白血病合并深部真菌感染的新策略研究
白血病患者在接受治疗时极易遭受深部真菌感染，同时面临肿瘤和真菌的双重威胁.为了解决这一难题，我们设计并合成了一系列能同时治疗深部真菌感染(IFIs)和急性白血病(AML)的小分子化合物.该化合物同时抑制Janus激酶2(JAK2)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)，对血液肿瘤显示出良好的抑制活性，且与FLC联用表现出强协同效应，能有效抑制白念耐药菌的生长.其中，化合物20a对JAK2和HDAC6的抑制活性达到纳摩尔级(IC50分别为8.4nM和71 nM).而且该化合物在多个白血病模型中展示出优良的体内抗肿瘤活性，与FLC联用对白念耐药菌引起的深部真菌感染起到协同治疗效果.这些结果凸显出JAK2/HDAC双靶点抑制剂对AML和IFIs的治疗作用，同时也为多靶点药物研究提供一个有效的策略.
JAK2 HDAC 抗肿瘤活性 抗真菌活性
董国强 黄亚辉 盛春泉
第二军医大学药学院,上海市国和路325号,200433
国内会议
杭州
中文
40-52
2018-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）