新型环化小檗碱衍生物设计合成及抗MRSA活性研究

摘要：

　　目的：从我国生物碱天然产物中寻找化学结构独特、作用机制新颖的抗MRSA候选物.方法：以小檗碱为起始原料设计合成全新结构环化小檗碱衍生物,评价其体外抗菌活性,阐明构效关系,对活性较好的化合物进一步开展体内药效、成药性评价以及初步作用机制的探索.结果：34个全新目标化合物中,部分化合物对革兰氏阳性菌,尤其是MRSA、VISA表现出优异的抑菌活性,MIC介于0.06-0.5 μg/mL.化合物7c显示较好的体内抗MRSA活性ED50＜30 mg/kg.初步研究显示该类衍生物杀菌机制可能为抑制DNA聚合酶活性.结论：环化小檗碱衍生物组成了一类新型抗MRSA化合物库,化合物7c值得进一步研究.

关键词： 环化小檗碱衍生物 抗MRSA活性 体内活性 杀菌机制

作者: 范田运 胡辛欣 游雪甫 宋丹青

作者单位: 中国医学科学院医药生物技术研究所,北京,100050

会议类型: 国内会议

会议名称: 第十四届中国药学会青年药学论坛

会议地点: 杭州

会议语种:中文

页码: 54-60

在线出版日期: 2018-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）